痤疮丙酸杆菌的遗传与功能异质性研究方面取得进展

雷克儿

C. acnes是青春期后人体皮肤表面丰度最高的共生菌，对维持皮肤屏障功能及免疫稳态至关重要，但其调控皮肤生理和病理过程的具体作用和机制尚待进一步阐释。研究团队对健康人、AD和痤疮患者多部位皮肤分离得到的1234株C. acnes菌株进行了全基因组测序，发现其存在个体与生态位异质性；水平基因转移和选择压力共同塑造了不同疾病、不同个体以及不同生态位的基因组特征。健康皮肤和AD中C. acnes亚群多样性更高，且分别具有优势亚群；痤疮患者的C. acnes亚群多样性降低，其优势亚群与既往报道的痤疮毒力亚群一致。研究同时整合分析了公共数据库中的C. acnes和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）基因组，发现C. acnes基因组更稳定，携带更少的抗性基因。研究还通过单菌株转录组测序、代谢组分析以及体内外功能研究，从单菌株层面揭示了C. acnes的功能异质性（图）。在皮脂丰富的环境中，C. acnes对皮肤角质形成细胞产生毒性及促炎效应；在AD皮肤来源C. acnes的代谢组中L-肌肽（一种抗氧化应激代谢产物）丰度增加，并可缓解皮肤炎症。